El VIH Sida Tropismo
Tropismo
Artículo principal: tropismo del VIH
El término tropismo viral se refiere a los tipos de células de un virus infecta. El VIH puede infectar una variedad de células inmunes, tales como CD4 + células T , macrófagos , y células microgliales . VIH-1 de entrada a los macrófagos y CD4 + células T está mediada por la interacción de las glicoproteínas de la envoltura del virión (gp120) con la molécula CD4 en las células diana y también con las quimiocinas correceptores.
[ 15 ]De macrófagos (M-trópicas) de las cepas de VIH-1, o no sincitios cepas que inducen (NSI; ahora llamados virus R5 [ 22 ] ) utilizan la βdel receptor de quimioquinas- CCR5 para la entrada y son, por lo tanto, capaz de replicarse en macrófagos y CD4 + células T.
[ 23 ]Esta correceptor CCR5 es utilizado por casi todas las escuelas primarias del VIH-1 aislados independientemente del subtipo genético viral. De hecho, los macrófagos juegan un papel clave en varios aspectos críticos de la infección por VIH. Parece que son las primeras células infectadas por el VIH y quizás la fuente de producción de VIH cuando CD4 + células se agotan en el paciente. Los macrófagos y células de la microglía son las células infectadas por el VIH en el sistema nervioso central . En las amígdalas y lasadenoides de los pacientes infectados por el VIH, los macrófagos se fusionan en células gigantes multinucleadas que producen grandes cantidades de virus.
[ 15 ]De macrófagos (M-trópicas) de las cepas de VIH-1, o no sincitios cepas que inducen (NSI; ahora llamados virus R5 [ 22 ] ) utilizan la βdel receptor de quimioquinas- CCR5 para la entrada y son, por lo tanto, capaz de replicarse en macrófagos y CD4 + células T.
[ 23 ]Esta correceptor CCR5 es utilizado por casi todas las escuelas primarias del VIH-1 aislados independientemente del subtipo genético viral. De hecho, los macrófagos juegan un papel clave en varios aspectos críticos de la infección por VIH. Parece que son las primeras células infectadas por el VIH y quizás la fuente de producción de VIH cuando CD4 + células se agotan en el paciente. Los macrófagos y células de la microglía son las células infectadas por el VIH en el sistema nervioso central . En las amígdalas y lasadenoides de los pacientes infectados por el VIH, los macrófagos se fusionan en células gigantes multinucleadas que producen grandes cantidades de virus.
Aislados T-trópicos, o sincitios (SI; ahora llamados virus X4-inducir [ 22 ] ) replicarse en cepas primarias de CD4 + células T, así como en macrófagos y el uso de la α -receptor de quimioquinas, CXCR4 ., para la entrada [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] de doble trópico VIH-1 cepas se cree que son las cepas de transición de VIH-1 y por lo tanto son capaces de utilizar tanto CCR5 y CXCR4 como co-receptores para la entrada viral.
La α -quimiocina SDF-1, un ligando para CXCR4, suprime la replicación de T-trópico VIH-1 aislados. Esto lo hace por abajo de la regulación de la expresión de CXCR4 en la superficie de estas células. VIH que utilizan sólo el receptor CCR5 se denominan R5 ; los que utilizan sólo CXCR4 se denominan X4 , y los que utilizan ambos, X4R5. Sin embargo, el uso de co-receptor sí solo no explica el tropismo viral, como no todos los virus R5 son capaces de utilizar CCR5 en los macrófagos para una infección productiva [ 23 ] y el VIH también puede infectar a un subtipo decélulas dendríticas mieloides , [ 26 ] que probablemente constituyen un depósito que mantiene la infección cuando CD4 + número de células T se han reducido a niveles extremadamente bajos.
Algunas personas son resistentes a ciertas cepas de VIH.
[ 27 ] Por ejemplo, las personas con el CCR5-Δ32 mutación son resistentes a la infección con el virus R5, como la mutación detiene el VIH se adhiera a este co-receptor, lo que reduce su capacidad de infectar células diana.
[ 27 ] Por ejemplo, las personas con el CCR5-Δ32 mutación son resistentes a la infección con el virus R5, como la mutación detiene el VIH se adhiera a este co-receptor, lo que reduce su capacidad de infectar células diana.
El acto sexual es el principal modo de transmisión del VIH. Tanto X4 y R5 del VIH están presentes en el líquido seminal , que se transmite de un hombre a su pareja sexual .Los viriones pueden luego infectar a numerosas dianas celulares y difundir en todo el organismo. Sin embargo, un proceso de selección permite una transmisión predominante del virus R5 a través de esta vía.
[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] ¿Cómo funciona este proceso selectivo es todavía bajo investigación, pero un modelo es que los espermatozoides pueden realizar selectivamente R5 del VIH, ya que poseer tanto CCR3 y CCR5 pero no CXCR4 en su superficie [ 31 ] y que los genitales células epiteliales preferentemente secuestran virus X4.
[ 32 ] En los pacientes infectados con el subtipo B del VIH-1, a menudo hay un interruptor de co-receptor en la enfermedad en etapa tardía y variantes T-trópico parecen que pueden infectar una diversidad de células T a través de CXCR4. [ 33 ] Estas variantes se replican a continuación de manera más agresiva con la virulencia aumentada que provoca el agotamiento de células T rápida, colapso del sistema inmune, y las infecciones oportunistas que marcan la llegada del SIDA. [ 34 ] Por lo tanto, durante el curso de la infección, la adaptación viral para el uso de CXCR4 en lugar de CCR5 puede ser un paso clave en la progresión hacia el SIDA. Una serie de estudios con individuos del subtipo B infectadas han determinado que entre el 40 y el 50 por ciento de los pacientes con SIDA puede albergar virus de la SI y, se supone, los fenotipos X4.
[ 35 ] [ 36 ]VIH-2 es mucho menos patógenas que el VIH-1 y se restringe en su distribución en todo el mundo. La adopción de "genes accesorios" por VIH-2 y su patrón más promiscuos del uso del correceptor (incluyendo CD4-independencia) puede ayudar al virus en su adaptación para evitar los factores de restricción innatas presentes en las células del huésped. Adaptación al utilizar maquinaria celular normal para permitir la transmisión e infección productiva también ha ayudado a la creación de la replicación del VIH-2 en los seres humanos. Una estrategia de supervivencia para cualquier agente infeccioso no es matar a su huésped, pero en última instancia, convertirse en un comensal organismo.Después de haber logrado unapatogenicidad baja, con el tiempo, las variantes más éxito en la transmisión serán seleccionados. [ 37 ]
[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] ¿Cómo funciona este proceso selectivo es todavía bajo investigación, pero un modelo es que los espermatozoides pueden realizar selectivamente R5 del VIH, ya que poseer tanto CCR3 y CCR5 pero no CXCR4 en su superficie [ 31 ] y que los genitales células epiteliales preferentemente secuestran virus X4.
[ 32 ] En los pacientes infectados con el subtipo B del VIH-1, a menudo hay un interruptor de co-receptor en la enfermedad en etapa tardía y variantes T-trópico parecen que pueden infectar una diversidad de células T a través de CXCR4. [ 33 ] Estas variantes se replican a continuación de manera más agresiva con la virulencia aumentada que provoca el agotamiento de células T rápida, colapso del sistema inmune, y las infecciones oportunistas que marcan la llegada del SIDA. [ 34 ] Por lo tanto, durante el curso de la infección, la adaptación viral para el uso de CXCR4 en lugar de CCR5 puede ser un paso clave en la progresión hacia el SIDA. Una serie de estudios con individuos del subtipo B infectadas han determinado que entre el 40 y el 50 por ciento de los pacientes con SIDA puede albergar virus de la SI y, se supone, los fenotipos X4.
[ 35 ] [ 36 ]VIH-2 es mucho menos patógenas que el VIH-1 y se restringe en su distribución en todo el mundo. La adopción de "genes accesorios" por VIH-2 y su patrón más promiscuos del uso del correceptor (incluyendo CD4-independencia) puede ayudar al virus en su adaptación para evitar los factores de restricción innatas presentes en las células del huésped. Adaptación al utilizar maquinaria celular normal para permitir la transmisión e infección productiva también ha ayudado a la creación de la replicación del VIH-2 en los seres humanos. Una estrategia de supervivencia para cualquier agente infeccioso no es matar a su huésped, pero en última instancia, convertirse en un comensal organismo.Después de haber logrado unapatogenicidad baja, con el tiempo, las variantes más éxito en la transmisión serán seleccionados. [ 37 ]
