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lunes, 3 de marzo de 2014

EL Hiv Sida.Ultimos avances en la Vacuna del Sida

Congreso mundial analizará los últimos avances en vacuna del SIDA




Publicado: Domingo 29 de septiembre de 2013 | Autor: EFE


AIDS Vaccine 2013 reunirá a más de un millar de investigadores entre el 7 y 10 de octubre en Barcelona.
Es el único encuentro dedicado exclusivamente a la investigación de la vacuna del VIH. 
Más de 450 estudios con los últimos avances y retos de la investigación de la vacuna del SIDA se presentarán en el congreso internacionalAIDS Vaccine 2013, el único dedicado exclusivamente a la investigación de la vacuna del VIH, que se celebrará en Barcelona (noreste) del 7 al 10 de octubre.
Según avanzaron hoy los organizadores, el acontecimiento reunirá a más de un millar de los principales investigadores de vacuna del mundo, entidades de financiación e instituciones públicas y comunitarias y "marcarán el camino a seguir durante los próximos años en esta área de investigación".
AIDS Vaccine 2013 está organizado por la Global HIV Vaccine Enterprise y por el Programa Hivacat para la Investigación de la Vacuna del VIH, un consorcio público-privado situado en Barcelona.
En el congreso se presentarán diversos avances en el reto de desarrollar una vacuna que frene el VIH/Sida. También se verá la actualización de las estrategias para entender y mejorar la protección observada en el ensayo clínico RV144, conocido como el ensayo tailandés, el primer estudio que consiguió reducir el riesgo de infección por VIH mediante una vacuna.
Además, se explicará el avance en el diseño de inmunógenos capaces de inducir anticuerpos neutralizantes que puedan sentar las bases de futuros candidatos a vacuna y las nuevas estrategias de vacunación que se están investigando en primates.
AIDS Vaccine 2013 se celebrará en un momento en que los expertos analizan las lecciones que se pueden extraer de estudios como el HVTN 505, la fase 2b de un ensayo clínico que tuvo que suspenderse porque la vacuna que se estaba probando demostró ser ineficaz.
"Progreso, colaboración y perseverancia es el lema del AIDS Vaccine 2013, y estos tres aspectos estarán presentes a lo largo de todo el congreso", afirmó Bill Snow, director de la Global HIV Vaccine Enterprise.
"Nos reuniremos en Barcelona en un momento en el que se está avanzando mucho para entender y reproducir el desarrollo de anticuerpos ampliamente neutralizantes, que podrían ser la base de nuevos candidatos a vacuna muy prometedores", dijo Snow.
"También estamos viendo cómo fructifican colaboraciones entre diferentes disciplinas e instituciones, así como nuevos y sorprendentes descubrimientos de algunos laboratorios y de sofisticados estudios en animales", añadió.
Bonaventura Clotet, copresidente del congreso, explicó que "transformar los avances que se hacen en los laboratorios en candidatos a vacuna es una de las prioridades de investigadores e instituciones públicas y comunitarias que se reunirán en Barcelona".
"Nuestro último objetivo es desarrollar una vacuna segura y efectiva contra el VIH y que, además, se pueda convertir en una realidad y aplicar a gran escala", concluyó Clotet.

abstracto
Observaciones experimentales recientes sugieren enfoques para la inmunización que podrían resultar finalmente en al menos una vacuna parcialmente eficaz contra la infección con el VIH-1. En particular, los avances en nuestra comprensión de la contribución de la inmunidad celular vacuna-suscitó a proteger las células de memoria CD4 (+) T de la destrucción mediada por virus proporcionar estrategias racionales para el desarrollo de esta vacuna. Por tanto, este es un momento ideal para revisar nuestra comprensión actual del VIH-1 y su control por parte del sistema inmunológico, así como los problemas pendientes que deben ser resueltos para facilitar el desarrollo de una vacuna eficaz contra el SIDA.

Progress and obstacles in the development of an AIDS vaccine.

Author information

  • 1Division of Viral Pathogenesis, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, 330 Brookline Avenue, Boston, Massachusetts 02215, USA. nletvin@bidmc.harvard.edu

Abstract

Recent experimental observations suggest approaches to immunization that might finally result in at least a partially effective vaccine against infection with HIV-1. In particular, advances in our understanding of the contribution of vaccine-elicited cellular immunity to protecting memory CD4(+) T cells from virus-mediated destruction provide rational strategies for the development of this vaccine. This is therefore an ideal time to review our current understanding of HIV-1 and its control by the immune system, as well as the remaining problems that must be solved to facilitate the development of an effective vaccine against AIDS.
PMID:
 
17124514
 
[PubMed - indexed for MEDLINE]

En qué Consiste la Vacuna Contra el Sida 

RV-144

El Jueves de la semana pasada por fin aparecieron los resultados del ensayo RV-144. Hacía unos  meses que se habían abierto las claves¹ y muchos esperábamos ver si se obtendría protección y cual sería su porcentaje.
Dada la escasa relación entre ciencia y medios de comunicación, parece que los distintos candidatos vacunales frente al sida aparecen de repente un día,  salta su fracaso a la palestra, y la opinión pública se queja de no tener una cura todavía. Vamos a ahondar un poquito en la vacuna para ver que esto no es así.
Hoy, como en su día hablamos del candidato español, vamos a ver en que consiste el ensayo RV-144.

¿Qué se esconde tras las siglas RV-144?

RV-144 es un ensayo clínico en Fase III² supervisado y financiado por e Ministerio Thailandés de Salud Pública, el Instituto estadounidense de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) y el Ejército de los Estados Unidos.
Una de las peculiaridades del ensayo es que en él no se prueba una única vacuna, sino la combinación de dos formulaciones vacunales que fracasaron hasta Fase II². Dichas vacunas son Alvax-HIV y AIDSvax.
Alvax-HIV se desarrolló en los laboratorios Sanofi-Pasteur. Consiste en un poxvirus (canarypox)  que lleva los genes de la envuelta de HIV del aislado B/E, así como los genes Gag-Pol que codifican la retrotranscriptasa y la integrasa del virus.
AIDSvax fue desarrollada por la farmacéutica estadounidense VaxGen y consiste en la proteína de la envuelta gp120 también del aislado B/E,  producida de forma sintética y combinada con alum como adyuvante.

¿Porqué se ha obtenido una protección en torno al 30% con la combinación de dos vacunas que no funcionaron?

No pretendo contestar a esta pregunta porque aún se está estudiando la respuesta, pero sí puedo deciros por donde van los tiros.
Para ello es fundamental pensar qué necesitamos para que una vacuna frente al VIH sea efectiva.
Necesitamos una vacuna que induzca anticuerpos neutralizantes ya que dichos anticuerpos van a bloquear la entrada del virus. A su vez necesitamos que se induzca unarespuesta celular para eliminar las células infectadas y así  evitar la dispersión del virus en el organismo de una persona infectada.
Necesitamos una vacuna que induzca anticuerpos neutralizantes ya que dichos anticuerpos van a bloquear la entrada del virus. A su vez necesitamos que se induzca unarespuesta celular para eliminar las células infectadas y así  evitar la dispersión del virus en el organismo de una persona infectada.
Las vacunas basadas en proteínas son geniales inductoras de anticuerpos.  VaxGen eligió la gp120 ya que la mayoría de anticuerpos neutralizantes encontrados en pacientes infectados de HIV se dirigían contra esta proteína. Es una vacuna dirigida a producir anticuerpos neutralizantes.
Los canarypox son virus incapaces de replicar en células humanas, pero sí pueden infectarlas. Al infectarlas expresan sus genes y producen sus respectivas proteínas. Al incorporarle genes de HIV, también producirán  proteínas de HIV, por lo que el sistema inmune puede reconocerlas y guardar en su memoria contra qué luchar en el futuro. Cuando las proteínas se expresan de forma intracelular se estimula fundamentalmente la respuesta celular, generando lo que se llaman linfocitos T citotóxicos. Estos linfocitos serán los encargados de destruir las células infectadas por HIV en el contexto de la infección, disminuyendo así la dispersión del virus.
La unión de ambas estrategias es lo que se piensa que ha logrado inducir cierto grado de protección y puede explicar su fracaso por separado.

¿Que hacemos ahora con sólo un 30% de protección?

Para empezar no es “sólo un 30%” es la demostración de que una vacuna contra el sida puede ser posible. Me pierdo un poco con los desarrollos matemáticos, pero si alguien lo quiere buscar hay un artículo de Kegeles y Strauss del 2006 dónde  discuten como una eficacia del 20-30% podria disminuir el número de casos de transmision de VIH ya que al controlar la infeccion disminuiria la carga viral. Sólo un 30% puede empezar a servir como herramienta de control.
Para terminar, esta vacuna da esperanzas a las vacunas basadas en poxvirus, como el MVA-B. No vamos por el mal camino. No ha sido un tropiezo como sucedió con los Adenovirus (ya hablaremos del ensayo de Adeno5), esto va para adelante.
Notas:
1.Los ensayos clínicos son “doble ciegos” es decir, ni el médico que trata al paciente, ni el mismo paciente sabe si pertenece a un grupo vacunado o placebo. Así se protegen de manipulación datos. Abrir las claves es decodificar el ensayo, rompiendo el doble ciego.
2. Todo fármaco y/o vacuna debe pasar hasta llegar a comercializarse distintos ensayos que comprenden al menos, 2 ensayos preclínicos en distintos modelos animales, y 3 fases en humano, siendo la Fase III la última.
3.Por si alguien quiere leer más:
-Información de la HIV vaccine Trial Network
Nat.Rev.Imm. December 2006.
Quede claro que esta entrada no habría sido lo que es  sin la inestimable ayuda del Dr.Jose Luis Nájera, investigador del CSIC que trabaja en  vacunas contra el VIH.

  1. La noticia del díaI nicio » Actualízate » La noticia del día » 20/09/2012

El ensayo RV144 sigue proporcionando datos cruciales para el diseño de futuras vacunas contra el VIH



Un análisis revela que el régimen de vacunación evaluado resultó más eficaz frente a determinadas variantes del VIH
Un equipo de científicos empleó técnicas de secuenciación genética para obtener más datos procedentes del ensayo RV144, un estudio de fase III realizado en Tailandia que ofreció la primera prueba de eficacia de una vacunapreventiva del VIH, en 2009. El presente análisis puso de manifiesto la existencia de una relación entre las vacunas experimentales empleadas en el estudio y la configuración genética de los virus de las personas que se infectaron. Así, se detectaron dos huellas genéticas en el virus que se relacionaron con una mayor eficacia de la vacuna. Los resultados se publicaron el 9 de septiembre en la edición digital de la revista Nature.
En el ensayo RV144 participaron 16.000 personas, que fueron distribuidas de forma aleatoria para recibir un régimen de vacunación con dos vacunas experimentales o con placebo. Los resultados reflejaron que dicha vacunación proporcionó una protección frente al VIH que, aunque modesta, supuso una prueba de concepto de que era posible conseguir una vacuna preventiva, algo que se había puesto en duda tras los fracasos registrados en anteriores ensayos de eficacia. Los datos procedentes de los participantes en dicho ensayo están siendo analizados y revisados de forma concienzuda para encontrar cualquier pista que pueda servir para mejorar el diseño y desarrollo de nuevas vacunas (véase ‛Lo más destacado’ del VAX de septiembre de 2011).
La secuenciación genética constituye una importante herramienta de valoración independiente de las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna y, en este análisis, el equipo de investigadores examinó las secuencias del genoma del VIH procedente de 110 voluntarios que participaron en el ensayo RV144 y que se infectaron por el virus. Los resultados indican que las variantes virales que infectaron a las personas participantes fueron distintas en el caso de las que recibieron la vacuna que en el de las que recibieronplacebo. Los autores señalan que es la primera vez que han observado presión a nivel genético en el virus debido a una vacuna eficaz contra el VIH.
Así, su análisis reveló la existencia de una respuesta inmunitaria inducida por la vacuna en dos puntos de la región Env-V2 de la cubierta externa del VIH. En el caso de las variantes virales que presentan estas dos marcas particulares, la eficacia de la vacuna llegó a ser de un 80%. Este trabajo sugiere que la región Env-V2 podría suponer una diana muy importante para futuras vacunas contra el VIH.
Los investigadores centraron precisamente su análisis en la zona V2 del VIH tras un estudio publicado este mismo año 2012, que descubrió que el hecho de que los anticuerpos se fijasen de forma específica en la región V1V2 del virus estaba correlacionado con un menor riesgo de infección. Este nuevo estudio de secuenciación genética evidenció que los virus que escapan de estas respuestas inmunitarias presentan unas diferencias genéticas en la misma región V2, lo que indica que la vacuna ejerció presión sobre la configuración de esa zona del virus.
Las cepas de VIH que escapan de los anticuerpos y consiguen establecer la infección presentan unas huellas genéticas (o mutaciones) que evitan ser reconocidas por el sistema inmunitario. Estos cambios pueden apreciarse en la secuencia genética del virus. El equipo de investigación analizó la secuencia genética de más de mil virus para examinar con mucha atención qué cambios se relacionaron con mutaciones de “escape”.
Este estudio viene a destacar el optimismo real que se observa en la actualidad en el campo de la investigación en vacunas. Se están realizando unos avances notables en la comprensión de los mecanismos que pueden servir para desarrollar una vacuna contra el VIH más eficaz, algo que, en última instancia, ayudará a poner fin a la epidemia.
FuenteScienceDaily.ReferenciaHaynes BF, Gilbert PB, McElrath MJ, et al. Immune-Correlates Analysis of an HIV-1 Vaccine Efficacy Trial. New England Journal of Medicine, 2012; 366 (14): 1275 DOI: 10.1056/NEJMoa1113425.
FUENTE http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/20-09-12
http://gtt-vih.org/actualizate/boletin_sobre_vacunas_del_sida/vax_noviembre2009/cuestiones_basicas

Un equipo internacional ha comenzado los ensayos clínicos para estudiar en Sudáfrica una vacuna experimental contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), causante del sida, han informado las autoridades sanitarias estadounidenses.

Esta vacuna experimental, en la que participa Estados Unidos, se basa en los resultados del ensayo clínico RV144, conocido como el ´´ensayo tailandés´´, que fue el primer estudio que consiguió reducir el riesgo de infección por VIH mediante una vacuna.

Los primeros resultados del RV144, publicados en 2009, mostraron que la vacuna había conseguido una eficacia del 31%.

El nuevo ensayo clínico HVTN 100 se ha diseñado para ampliar la protección que se consiguió con la vacuna tailandesa, que se ha modificado para adaptarla a un subtipo de VIH predominante en Sudáfrica.

El ensayo clínico comenzará con 252 voluntarios, de entre 18 y 40 años, para probar la seguridad de la vacuna y para ver si induce en el sistema inmunológico la respuesta esperada.

El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de la red de Institutos Nacionales de Salud (NHI) de Estados Unidos estará a cargo de la parte operacional de la primera y segunda fase del ensayo.

Los primeros resultados se esperan en dos años, informó la institución. ´´Una vacuna segura y eficaz contra el VIH es esencial para lograr un final sostenido a la pandemia del VIH/sida´´, señaló el director del NIAID, Anthony Fauci, en un comunicado.

Fauci aseguró que el lanzamiento del HVTN 100 es un ´´importante paso adelante´´ para producir una vacuna contra el VIH basándose en lo aprendido, que tendría un ´´gran impacto´´ en Sudáfrica, uno de los países más afectados por el virus.

El estudio forma parte de una investigación mayor, en la que participan diversas organizaciones del sector público y privado, para buscar una vacuna y mejorar la comprensión de los científicos de las respuestas del sistema inmunológico asociadas a la prevención de la infección.

La investigación estará liderada por Linda-Gail, subdirectora del Centro de VIH Desmond Tutu de la Universidad de Cape Town y jefa de operaciones de la Fundación Desmond Tutu, dedicada al VIH en Sudáfrica.

La directora de la Unidad de Investigación Perinatal de VIH del Hospital Chirs Hani Baragwanath en Soweto (Johannesburgo), Fátima Laher, codirigirá el estudio.

El NIAID y la Fundación Bill y Melinda Gates cofinancian el estudio, que se realiza junto con el Consejo de Investigaciones Médicas de Sudáfrica.


http://www.subdivx.com/X12X122X194628X0X0X1X-un-equipo-internacional-comienza-los-ensayos-de-vacuna-contra-el-vih.html

http://isanidad.com/45965/un-equipo-internacional-comenzara-ensayos-clinicos-de-una-vacuna-experimental-contra-el-vih-en-sudafrica/

  1. VAX: Boletín sobre Vacunas del SIDA 11, noviembre 2006
Entender las correlaciones inmunológicas de protección
¿Cómo pueden los investigadores identificar las correlaciones de protección para una vacuna del SIDA?

Una vacuna preventiva eficaz funciona “enseñando” al sistema inmunológico a reconocer y eliminar un patógeno específico (un virus o una bacteria) al que una persona pudiera estar expuesta en el futuro. Así, para que una vacuna funcione debe inducir respuestas inmunológicas específicas al patógeno (bien respuestas de anticuerpos, bien celulares [células T CD4 o CD8]), u otras respuestas inmunológicas naturales, que sean capaces de bloquear un patógeno. Generalmente, un subgrupo de las respuestas inmunológicas inducidas por una vacunación es lo que realmente se necesita para proteger a una persona frente a una infección. Los investigadores se refieren a estas respuestas inmunológicas específicas como correlaciones inmunológicas de protección, ya que sin estas respuestas en particular, una persona aún es susceptible a la infección.

Es difícil determinar las correlaciones de protección precisas para un determinado patógeno. Para algunos virus, un simple tipo de anticuerpo basta para proteger a una persona frente a una futura infección, pero a menudo se trata de una combinación de respuestas inmunológicas. Identificar esta combinación exacta de anticuerpos y/o calidad de la respuesta celular que confiere protección puede ser como encontrar una aguja en un pajar.

Esto es especialmente cierto para el caso del VIH. Dado que el virus realmente ataca al propio sistema inmunológico, para los investigadores es más difícil discernir las respuestas inmunológicas específicas del VIH en las personas infectadas. Aún no esta claro qué respuestas inmunológicas son necesarias para proteger frente a la infección por VIH, pero los investigadores están empleando distintos modelos humanos y animales para intentar determinar las correlaciones de protección y emplear esta información para diseñar una vacuna preventiva del SIDA.

La problemática del VIH

Para la mayoría de las enfermedades infecciosas, el método más sencillo de identificar las correlaciones inmunológicas de protección es estudiar a alguien que se ha recuperado de una infección natural gracias a que su sistema inmunológico fue capaz de vencer al patógeno. Aunque se trata de un modelo imperfecto (es probable que las respuestas inmunológicas necesarias para prevenir la infección no sean exactamente las mismas a las presentes después de que una persona haya aclarado la infección), aún sirve para dar a los investigadores una valiosa orientación sobre los tipos de respuestas inmunológicas que debería inducir una vacuna. Esta información podría ayudarles a diseñar una vacuna que reproduzca estas respuestas. Desgraciadamente, esto no es posible para una vacuna del SIDA ya que no existe ni un caso documentado de una persona que haya sido capaz de aclarar una infección por VIH establecida.

Otro modo de identificar las correlaciones de protección es contar ya con una vacuna eficaz. Históricamente, cuando los investigadores empezaron a desarrollar vacunas contra los patógenos, no sabían exactamente qué tipos de respuestas inmunológicas podrían ser protectoras y, así, han experimentado a través del método del ensayo y error, un enfoque que en ocasiones se denomina “empírico”. Como suele ocurrir, los investigadores construyeron vacunas empleando bien una versión muerta del virus o bacteria específicos o bien una versión viva, aunque atenuada, que podría provocar a lo sumo una ligera infección en humanos. A menudo este enfoque indujo sólidas respuestas inmunológicas específicas frente al patógeno que podrían proteger contra la infección durante varios años después de la inmunización. Los investigadores entonces pudieron estudiar de cerca estas respuestas inmunológicas para identificar exactamente las necesarias para ofrecer protección. Sin embargo, no es posible emplear una vacuna viva-atenuada o completa-muerta con el VIH por problemas de seguridad. Los investigadores temen que el virus pueda mutar y volverse virulento.

En ocasiones, las correlaciones de protección son difíciles de identificar incluso con una vacuna eficaz. Dos vacunas recientemente desarrolladas contra el rotavirus y el virus del papiloma humano son altamente eficaces, pero las respuestas inmunológicas precisas que confieren protección siguen sin conocerse (véanse los artículos ‘Lo más destacado’ de VAX de julio y febrero de 2006 ‘Las vacunas entablan batalla contra un virus intestinal’ y‘Vacunas contra el cáncer cervical’). Pero en ausencia de una vacuna eficaz contra el SIDA, los investigadores a menudo hablan de las correlaciones de protección como un modo importante de orientarse en el diseño de candidatas mejoradas.


Modelos para estudiar las correlaciones de protección

Los investigadores han identificado personas que permanecen sin infectarse por VIH a pesar de haberse expuesto repetidamente al virus. Estas personas, conocidas como seronegativas expuestas (SNE), pueden atesorar pistas importantes. Durante muchos años, los investigadores han estudiado grupos de trabajadores sexuales en Kenia y Gambia considerados como SNE para intentar identificar qué es lo que les hace capaces de esquivar la infección por VIH. Existen varias posibles explicaciones a su aparente resistencia a la infección por VIH, incluyendo las propiedades del virus al que están expuestos, su propia configuración genética, o que generan respuestas inmunológicas capaces de mantener a raya el VIH. Si los investigadores logran identificar las respuestas inmunológicas específicas del VIH en estas personas, pueden emplear esta información para diseñar vacunas candidatas contra el SIDA.

Otro grupo de personas que podrían proporcionar importantes pistas son los no progresores a largo plazo (véase ‘Cuestiones Básicas’ del VAX de septiembre de 2006 ‘Entender a los no progresores a largo plazo’). Existen personas infectadas por VIH que controlan de forma exitosa su infección sin necesidad de antirretrovirales, y los tipos de respuestas inmunológicas que generan pueden también ser reveladoras para que los investigadores desarrollen vacunas preventivas.

También, si una vacuna candidata presenta alguna eficacia en un ensayo de Fase III probablemente ofrecerá a los investigadores una idea sobre las respuestas inmunológicas necesarias para proteger frente a la infección por VIH y podría ayudarles a desarrollar vacunas candidatas mejoradas que serán incluso más eficaces. Sin embargo, diseñar un ensayo de vacuna de Fase III para intentar determinar la eficacia de la vacuna y las correlaciones de inmunidad, puede requerir un número de voluntarios aún mayor, así como pruebas de laboratorio más sofisticadas. Esto haría aún más complejos estos ensayos ya de por sí caros y prolongados.

Los investigadores de la vacuna del SIDA están empleando también modelos animales para intentar identificar las correlaciones de protección (véase‘Cuestiones Básicas’ del VAX del próximo mes). Los investigadores esperan que el estudio de las correlaciones de protección en primates no humanos así como en humanos proporcione aún más información que pueda ayudar a desarrollar una vacuna eficaz.